Matt Stone zog als Kind mehrmals um, von Texas nach Denver und nach Littleton. Er wohnte in der Nähe der High School, in der das Columbine Massaker stattfand, besuchte sie aber nicht. Seine Mutter ist Jüdin, sein Vater Ire, und laut eigenen Angaben herrschte in seiner Familie eine agnostische Grundhaltung vor. Trey Parker hingegen glaubt (wie er einmal in einem Interview zu erklären versuchte) zwar an etwas wie eine höhere Macht, aber nicht an einen personifizierten Gott. Er wuchs nach mehreren Umzügen ebenfalls in Denver auf, wo er das "Berklee College of Music" besuchte, bevor er zur Universität von Colorado wechselte. Dort lernte er Matt Stone kennen, und die beiden sind seitdem eng befreundet und arbeiten an so gut wie allen Projekten zusammen. Schon zu Uni-Zeiten erstellten sie einige Animationsfilme mit aus Pappe ausgeschnittenen Figuren (z.B. "American History" 1991 und "The Spirit of Christmas - Frosty the snowman" 1992). Allerdings war Matts Highschool Zeit von größerem Erfolg gekrönt: Er belegte als erster Student sowohl Mathematik als auch Film als Hauptfächer und schloss mit einem Mathematik-Diplom ab. Es gibt das Gerücht, dass Trey Parker hne Abschluss von der Uni flog, weil er seine Zeit lieber mit dem Drehen seines ersten Spielfilms "Cannibal! The Muscial" verbrachte, als die Vorlesungen zu besuchen. Aber es war wohl eher so, dass er freiwillig ohne Abschluss ging.

Die beiden beschlossen nach ihrem Studium, ihr Glück in Hollywood zu versuchen. Brian Graden von FOX sah ihren Film "Cannibal!" und gab ihnen den Auftrag, eine vom Stil her ähnliche Serie zu produzieren: "Time Warped". Leider kam das Ergebnis nicht gut an, nach zwei Pilotfolgen wurde die Serie schon wieder abgesetzt. Aber es blieb glücklicherweise nicht ihre einzige Chance zum großen Durchbruch.
1995 erhielten sie den Auftrag, einen animierten Weihnachtsgruß zu erstellen. "The Spirit of Christmas - Jesus Vs. Santa", in dem es um einen erbitterten Kampf zwischen Jesus und dem Weihnachtsmann geht, und in dem schon die späteren Hauptfiguren von South Park auftauchen, kam so gut an, dass Trey Parker und Matt Stone dadurch den Auftrag zu einer kompletten Serie erhielten. Unter anderem war George Clooney maßgeblich daran beteiligt, dass sich der respektlose Kurzfilm in Hollywood verbreitete. Am 13. August 1997 lief dann die erste Folge von "South Park" auf dem US-Sender Comedy Central, und der Rest ist Geschichte ;).

Als Vorbilder nennen Trey Parker und Matt Stone oft die britische Komikergruppe Monty Python, die ja durch einen ähnlich kranken Humor bekannt geworden sind. Auch Mike Judge (Beavis & Butt-Head) mögen sie sehr. In South Park haben sie außerdem vieles direkt aus ihrer Kindheit und ihrem persönlichen Umfeld verarbeitet, so steht z.B. Kyle für Matt und Stan für Trey, und die Lehrer und viele andere Figuren basieren auf real existierenden Personen. Außer ihrer Arbeit an der Serie haben Trey Parker und Matt Stone noch als Produzenten, Schauspieler und Drehbuchautoren zu tun. Sie drehten 2001 die Präsidenten-Sitcom "That's my Bush" (Arbeitstitel "Family First") und 2004 den Puppentrickfilm "Team America: World Police". Während Trey Parker gerne Regie führt, hält sich Matt Stone dabei zurück und überneimmt Aufgaben im Hintergrund. Diese Arbeitsteilung lässt immer wieder das Gerücht hoch kommen, dass der eine dem anderen die Show stehlen will, aber sie wären wohl kaum so lange befreundet, wenn sie nicht gut miteinander auskämen. Sie arbeiten außerdem immer noch mit alten Studienkollegen zusammen und in den "South Park Studios" soll es zwar sehr stressig, aber familiär zugehen.

Über das Privatleben von Trey Parker und Matt Stone ist relativ wenig bekannt, weil sie sehr darauf bedacht sind, es zu schützen und sich vom Hollywood-Rummel fern zu halten. Wir wissen aber zum Beispiel, dass sie eine große Vorliebe für Videospiele haben. Auch Haustiere besitzen (oder besaßen) sie, bei Trey waren es Katzen und bei Matt Hunde. Die beiden sind Fans des Football Teams "Denver Broncos" und Trey Parker hat einen schwarzen Gürtel in Tae Kwan Do. Er spricht außerdem fließend japanisch und hat sich schon immer sehr für die japanische Kultur interessiert - bloß Animes sind nicht so sein Ding.
Da sie kein Problem damit haben, sich über sich selber lustig zu machen, machten sie sich früher einen Spaß daraus, mit Schwulenklischees herumzualbern - inklusive einem Auftritt in Frauenkleidern bei der Oscarverleihung und einem ausgedehnten Zungenkuss im Film "BASEketball". Mit Trey Parkers Hochzeit mit der Japanerin Emma Sugiyama zerstreuten sich dann aber sämtliche Gerüchte endgültig, und auch Matt Stone hat 2009 seine langjährige Freundin Angela geheiratet, die bei Comedy Central arbeitet. Inzwischen hat er zwei Kinder. Trey hatte weniger Glück, seine Ehe ging in die Brüche. Er ist allerdings inzwischen mit der ehemaligen Stripperin Boogie verheiratet, die einen Sohn aus einer früheren Beziehung hat. 2013 ist auch Trey zum ersten Mal Vater geworden. Seine Tochter heißt Betty und dürfte bereits kleine Sprechrollen in South Park übernehmen.

Noch heißer diskutiert als ihre sexuelle Orientierung wurde schon immer die politische Einstellung von Trey Parker und Matt Stone, was vor allem an South Park liegt. Dabei bekommen sowohl Demokraten als auch Republikaner ihr Fett weg, so dass sich viele Zuschauer fragen: Auf wessen Seite stehen Trey und Matt? Die Antwort lautet: Auf keiner. Sie betonen nämlich immer wieder, dass sie mit South Park keine politischen Ansichten verbreiten wollen, sondern dass sie sich jeden vornehmen, der gerade passt. Persönlich widersprechen sie sich immer wieder selber, sagen dass sie Konservative und Liberale hassen, aber sympathisieren in bestimmten Bereichen mit beiden Gruppen. Man kann es wohl deshalb am ehesten so zusammenfassen, dass sie sich in keine Schublade stecken lassen wollen.

Im März 2011 startete ihr erstes Broadway Musical "The Book of Mormon", in dem es um ein Lieblingsthema der beiden geht: Mormonen. Sie hatten seit 7 Jahren daran gearbeitet und die Kritiken sind ausgesprochen gut ausgefallen. Das Musical heimste viele Preise ein, darunter die begehrten Tony Awards. Was sie als nächstes vor haben wissen wir noch nicht, aber South Park wird auf jeden Fall noch viele Jahre weiter laufen. Anfang 2013 gründeten sie ihre eigene Produktionsfirma “Important Studios”, mit der wahrscheinlich eine Verfilmung des Erfolgsmusicals realisiert werden soll. Bislang ist aber noch kein Projekt zu Stande gekommen. Eine Reality Show, in der Dean Ween und Les Claypool gemeinsam Angeln gehen, war kurz im Gespräch, wurde dann aber nicht produziert. Stattdessen arbeiteten Trey Parker und Matt Stone aktiv an den Videospielen "South Park: The Stick of Truth" und "South Park: The Fractured But Whole" mit, für die sie die Dialoge schrieben und aufnahmen.